生物学と医学

概要

前立腺癌における炎症性補因子としての高リスクヒトパピローマウイルスの存在を分子変動を伴う非侵襲的尿検体で調査する

アニタ・オグニャノワ・カブラコワ、ビリヤナ・ゲオルギエワ、カーメン・アナチコフ、クラシミール・ヤネフ、ゲオルギ・イワノフ、ヴァニョ・ミテフ、アルベナ・トドロワ

背景: 本研究の目的は、前立腺がん (PCa) が疑われる患者の非侵襲的尿検体を、PCA3、TMPRSS2-ERG 融合および GSTP1 プロモーターの過剰メチル化のパネルによって調査することです。さらに、前立腺がん (PCa) の複雑な起源における炎症性補因子として、高リスクヒトパピローマウイルス (HPV) の存在について尿検体を検査しました。方法: PSA の上昇および/または PCa 生理学的症状を有する合計 50 人の患者を分析しました。RNA および DNA の分離、逆転写、リアルタイム PCR、DNA 配列決定、DNA の亜硫酸水素塩変換、メチル化特異的 PCR、細胞学的調製および染色が適用されました。結果: ほとんどの患者で分子変動が記録されました: 腫瘍性 GSTP1 アレル、PCA3 の強い発現上昇または過剰発現。4 例のみで陽性の TMPRSS2-ERG 状態が検出されました。分子プロファイルに基づいて PCa のリスクが高い患者から採取した尿検体の約 35% で、高リスク HPV タイプが検出されました。検出された高リスク HPV の約 96% は、16、33、35、31 であり、最も発癌性の可能性が高いサブグループに分布しています。尿路上皮感染症の男性対照サンプルにおける高リスク HPV タイプの推定頻度は、大幅に低くなっています (11%)。高リスク HPV 陽性尿検体の細胞診スライドの病理学的検査では、炎症、細胞増殖および分化のさまざまな適応、および部分的なウイルス性細胞変性効果が示されました。分子プロファイルが乱れた PCa 患者の一部で、前癌状態 (成熟が乱れた原始細胞の増加、過染色性核の拡大および染色質の凝縮) が見つかりました。結論: 分子 PCa の所見は、高グレードの変化 (核膜の不規則性および肥厚を伴う粗く分布した染色質テクスチャ) の細胞学的所見によって細胞レベルで確認されました。高い N:C 比、核小体の突出とその形の不規則性、グループ内のすべての細胞に同一の単調な核小体が存在する (つまり、「クローン」パターン)、腫瘍素因。本研究は、ブルガリアの PCa 患者の新しいデータに関するものです。