発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

ラミンA/Cとサイトケラチン18の中間径フィラメントタンパク質は、ヒト大腸癌細胞におけるヘキサアミノレブリン酸による光線力学療法によるアポトーシス誘導に関与している

スーザン・シャジディ、モルディ・シオウド、アンドレアス・ブレヒ、セバスティアン・パツケ、ジャーン・M・ネスランド、チェン・ペン

5-アミノレブリン酸のヘキシルエステルであるヘキサアミノレブリン酸（HAL）は、光感受性物質プロトポルフィリンIX（PpIX）の前駆体であり、光活性化薬剤を用いた確立された治療法である癌の光線力学療法（PDT）に臨床的に使用されています。しかし、癌細胞を殺すメカニズムはまだ完全には解明されていません。私たちの以前の報告（Cancer Lett.、2013; 339：25-32）では、ヒトB細胞リンパ腫細胞におけるHAL-PDT誘導アポトーシスにおいて、タイプV中間径フィラメント（IF）のメンバーであるラミンA/Cのカスパーゼ6媒介切断が重要な役割を果たしていることを示しました。ラミンA/Cはすべての細胞タイプに存在しますが、タイプI IFの主要成分であるサイトケラチン18は、上皮細胞と癌でのみ発現しています。この研究では、ヒト大腸癌 COLO 205 および HCC2998 細胞株における HAL-PDT 媒介アポトーシス誘導における 2 つの IF タンパク質、ラミン A/C およびサイトケラチン 18 の役割に焦点を当てました。HAL-PDT 誘導アポトーシスは、両方の細胞株で蛍光顕微鏡、電子顕微鏡、および M30 CytoDeath™ ELISA によって確認されました。蛍光顕微鏡、免疫ブロット、および免疫細胞化学により、ラミン A/C とサイトケラチン 18 の両方がアポトーシス誘導に関与しており、特定のカスパーゼ 6 阻害剤が 2 つの IF タンパク質の切断だけでなくアポトーシス誘導も停止することが示されました。 siRNA によるラミン A/C とサイトケラチン 18 の両方のノックダウンにより、細胞のアポトーシスが誘導され、ヒト癌細胞における HAL-PDT によるアポトーシス誘導にはラミン A/C とサイトケラチン 18 の両方の破壊が必要であるという仮説をさらに裏付けています。