ゲノミクスとプロテオミクスにおけるデータマイニングのジャーナル

概要

質量分析法を用いたヒトアルツハイマー病脳組織における相互作用タンパク質と経路の解明

マラティ ナラヤン、リサ キルアック、デール チャプット、スタンリー スティーブンス、ジャヤ パドマナーバン、ウメッシュ K ジンワル

アルツハイマー病（AD）は最も一般的な認知症であり、米国では死亡原因の第6位です。ADで観察される主な病理学的特徴には、リン酸化型の微小管関連タンパク質タウからなる細胞内神経原線維変化の形成と、アミロイドβからなる細胞外プラークの沈着があります。Cdc37はHsp90のコシャペロンであり、Hsp90複合体にクライアントキナーゼをリクルートして折り畳みと安定化を行います。Cdc37はタウに結合して保持できるだけでなく、タウをリン酸化できるキナーゼを安定化できることが以前に示されています。本研究の目的は、質量分析と組み合わせた免疫沈降ベースのアプローチを使用して、正常組織と比較してヒトAD組織中の新しいCdc37相互作用タンパク質を特定することです。 AD サンプルのみで Cdc37 と相互作用する 39 の固有タンパク質と、正常サンプルのみで Cdc37 と相互作用する 7 つのタンパク質を特定しました。39 のタンパク質は、AD と正常組織の両方で Cdc37 に結合することがわかりました。これらのうち、18 は AD 組織で相互作用が増加し、10 は正常組織で相互作用が増加し、11 は両方のサンプルで同等の相互作用を示しました。データの Ingenuity Pathway 分析により、これらの Cdc37 相互作用タンパク質は、p70S6K、PI3K / Akt、TGFβ、ErbB、NF-kB、カルモジュリン、p38 MAPK、および JNK 経路を介してシグナルを伝達できることが示されています。Cdc37 に関連するこれらの新しいタンパク質と経路の特定は、非キナーゼ コシャペロンとしての役割と、AD 脳内の他の経路での役割の両方を示している可能性があります。