生物学と医学

概要

UR-144 への結合親和性に関するヒト CYP3A4 の一般的な遺伝子多型の Insilco モデリング

アメン・テスファイとリバルガチュー・デムリー

CYP3A4 は、ヒトの肝臓における異物代謝の約 30% を占めています。薬物または異物代謝酵素、特に CYP スーパーファミリーの防御機構は、遺伝子多型と環境要因の両方によって変化することが判明しています。この研究の目的は、UR-144 の CYP3A4 野生型および 6 つの異なる自然変異体 (I118V、R130Q、R162Q、D174H、T185S、および L373F) への結合を調べることでした。AutoDock Vina によって、結合ポケットを形成する残基から選択された柔軟なアミノ酸残基に、剛性リガンドがドッキングされました。ドッキング結果の分析では、野生型と自然変異体の間に結合親和性に違いがないことが示されました。ただし、絶対結合親和性を比較すると、野生型 (-12.8kcal/mol) は、すべての中で最も低い結合エネルギーを示しました。したがって、この研究は、CYP3A4 の SNP が UR-144 の活性部位への結合親和性に何ら影響を及ぼさないことを示しています。