M アシムディン、K ジャミル
本稿では、真核細胞の細胞周期のさまざまなチェックポイントで DNA 損傷と修復に関与する分子メカニズムについて簡単に説明しました。真核細胞は、化学物質、生体異物、フリーラジカル、電離放射線 (IR) などの環境要因や細胞内代謝産物、また薬物療法の産物によって引き起こされる DNA 損傷に対して反応する能力を持っています。これらの損傷に反応して、細胞環境では以下の反応が起こります。(a) DNA 損傷の場合、タンパク質機構が活性化されて損傷部位に付着し、損傷が修復されるまで G1 から S 期 (G1/S チェックポイント)、DNA 複製期 (S 内チェックポイント)、または G2 から有糸分裂期 (G2/M チェックポイント) で細胞周期が停止します。 (b) さまざまな損傷が考えられるため、直接修復、塩基除去修復、ヌクレオチド除去修復、ミスマッチ修復、および相同組み換え (HR) 修復や非相同末端結合 (NHEJ) 修復などの二重鎖切断 (DSB) を含む以下の DNA 修復機構が活性化されます。HR では、最も重要な新規タンパク質は腫瘍抑制タンパク質 BRCA1、BRCA2、および Rad51 であり、これらは細胞を二重鎖切断から保護することでゲノムの完全性を維持する上で重要な役割を果たします。さらに、Rad51 と BRCA2 タンパク質複合体の相互作用は HR にとって不可欠であり、顕微鏡で焦点として視覚化でき、修復機構が発生する代表的な部位であると考えられています。さらに、HR による二重鎖切断における Rad51 と BRCA2 タンパク質の相互作用に関する最近の発見に特に焦点を当てています。