幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ラットにおけるヒト神経前駆細胞移植における注射シクロスポリンと経口シクロスポリンの比較

マシュー・B・ジェンセン、ラジーヴ・クリシュナニー・デイヴィソン、ローラ・K・コーエン、スー・チュン・チャン

背景:神経細胞移植は脳卒中の有望な治療法ですが、
動物モデルにおけるヒト細胞の拒絶反応がこの研究を進める上での障害となっています。多くの拒絶反応抑制戦略が報告されていますが、比較データはほとんどありません。私たちは、注射または経口のシクロスポリン療法によってヒト神経細胞移植の生存率や分化が異なるかどうかを調査しました。

方法:ラットにヒト胚性幹細胞由来神経前駆細胞の脳内移植を行い、6 匹のラットをそれぞれ 4 つのシクロスポリン療法に無作為に分けました。1) 毎日注射、2) 最初の注射に続いて飲料水で薬剤を経口投与、3) 薬剤のみの経口投与、または 4) シクロスポリンなし。移植後 14 日目に組織学検査を実施し、ヒト細胞、神経細胞タイプ、免疫細胞のマーカーを定量化しました。

結果:注射群 (6/6) および注射+経口群 (5/6) のラットの方が、経口群 (1/6) およびコントロール群 (3/6) よりも移植細胞の生存数が多く (p<0.05)、移植細胞の生存数も増加する傾向がありました。移植細胞が生存しているすべてのラットでは、これらの細胞が神経前駆細胞マーカーで共標識され、移植細胞の少数は細胞分裂マーカーと神経細胞マーカーで共標識されました。すべてのグループで、死んだ移植細胞残骸の領域があるラットが見られました。これらの領域では、ミクログリアマーカーで標識された細胞は細胞質にヒト核マーカーも含んでいたため、移植細胞の貪食が示唆されました。

結論:ラットの脳組織におけるヒト神経細胞の生存はシクロスポリン投与法によって異なりましたが、移植細胞のミクログリア貪食はすべてのグループで発生しました。実験動物への頻繁な注射は望ましくなく、移植前後の注射の後に飲料水に薬剤を混ぜるという妥協策は、移植細胞の拒絶反応を防ぐのに良い結果を示した。この用途での拒絶反応防止方法を最適化するには、さらなる研究が必要である。