生物学と医学

概要

新生児海馬におけるドーパミン受容体の阻害：シナプス後密度タンパク質 95 とドーパミン受容体の生体内免疫局在

ババフェミ・J・ラオエ、オルワモラクン・オ・バンコレ、エスター・A・エクンダヨ、アジーズ・O・イショラ

本研究では、生後 20 日目のラット (P.20) の海馬における新生児ドーパミン神経伝達に対するハロペリドールの効果を調査しました。ハロペリドールはドーパミン受容体 (D2R) をブロックし、新生児ニューロンの膜上の D2R を阻害しました。本研究では、出産の 1 週間前に妊娠した雌の動物にハロペリドール 0.5 ml (20 mg/kg) を腹腔内投与しました。生後 20 日目に、対照群の動物 5 匹とハロペリドール投与群の動物 5 匹を行動研究室に連れて行き、交配前の午前 7 時に Y 字迷路と新奇物体認識テストを実施しました。電気生理学検査は、対照群の子犬 2 匹と投与群の子犬 2 匹で実施しました。電極は、脳の海馬領域、ブレグマの下 2 mm、正中線の外側 2 mm に埋め込まれました。前方後方（AP = 0）、内側外側（ML = 2 mm）。また、シナプス後肥厚性タンパク質（PSD-95）、海馬の形態、海馬ニューロンのそれぞれに対する免疫局在および免疫蛍光検査も行われた。この研究の結果、D2R遮断の影響により新生児の神経伝達が阻害され、Y迷路の記憶指数が低下することが示された。この研究の電気生理学的結果では、対照群の子犬の二乗平均平方根（RMS）の増加が示された。RMSの増加は、ニューロン興奮によって引き起こされる波バーストパターンの増加に等しい。免疫化学の結果では、対照群の新生児ラットと比較して、治療を受けた新生児ラットの海馬におけるPSD-95の数の増加とチロシン水酸化酵素の増加が示された。免疫蛍光検査では、ハロペリドール治療を受けたラットのニューロン数の減少が示され、形態学的にも海馬の損傷が引き起こされた。さらに、電気生理学の結果では、スチューデントt検定を用いたP値0.04229（P<0.05）で統計的に有意な差が示されました。これらの知見は、D2R阻害が記憶機能の低下を引き起こし、新生児の学習を阻害し、新生児のドーパミン神経伝達を阻害する可能性があることを示唆しています。