アレルギーと治療のジャーナル

概要

慢性炎症モルモットにおける経口耐性が肺サイトカイン発現と酸化ストレス活性化に与える影響

サマンサ・ソウザ・ポッサ、レナト・フラガ・リゲッティ、ヴィヴィアン・クリスティーナ・ルイス＝シュッツ、エイドリアン・サユリ・ナカシマ、カルラ・マキシモ・プラド、エドナ・アパレシダ・レイク、ミルトン・アルーダ・マルティンス、イオランダ・デ・ファティマ・ロペス・カルボ・ティベリオ

目的: 我々は以前、モルモットの慢性炎症モデルにおいて、経口誘導耐性が肺組織の過敏性、好酸球炎症、細胞外マトリックスリモデリングを緩和することを実証しました。本研究では、これらの反応が気道および遠位肺における Th1/Th2 細胞発現の変化と関連しているかどうかを評価しました。

方法: 動物は4週間に7回、オボアルブミン（1～5 mg/mL、OVA群）または生理食塩水（SAL群）を吸入した。経口耐性（OT）は、1回目の吸入（OT1群）または4回目以降（OT2群）から、滅菌飲料水中のオボアルブミン2%を自由に摂取させることで誘導した。最後の吸入後、肺を摘出し、形態計測法による組織学的分析を行った。気道と遠位肺の両方でIL-2、IL-4、IL-13、IFN-γ、iNOSを評価した。

結果: 卵白アルブミンに曝露したモルモットでは、対照群と比較して、気道と肺胞中隔の両方で IL-2、IL-4、IL-13、IFN-γ、iNOS 陽性細胞が増加しました (P<0.05)。気道と肺組織の両方で、OT1 と OT2 では OVA と比較して IL-4、IL-13、iNOS 陽性細胞が減少しました (P<0.05)。IL-2 発現を考慮すると、OT1 と OT2 では OVA と比較して増加しました (P<0.05)。特に肺胞壁において、機能的反応と評価したいくつかの炎症および酸化ストレス経路活性化マーカーの間には正の相関関係が認められました。

結論: 経口耐性は Th1/Th2 の変化を誘発し、慢性肺アレルギー性炎症を呈する動物の気道と遠位肺の両方で酸化ストレスの活性化に影響を及ぼします。これらの結果は、この動物モデルで以前に示されているように、経口耐性による機械的反応、炎症、気道と遠位肺のリモデリングの減弱に関与するメカニズムを明らかにする可能性があります。