臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

妊娠中の安全および禁忌の免疫抑制剤の併用による子宮内曝露が幼若ウィスターラットの腎臓の形態と機能に及ぼす影響

ジョアンナ・カバット＝コペルスカ*、アグニエシュカ・コラサ＝ウォロシウク、イレーナ・バラノフスカ＝ボジアツカ、クシシュトフ・サフラノフ、ダヌータ・コシク＝ボガツカ、イザベラ・グトウスカ、アンナ・ピルティン、エディタ・ゴレンビエフスカ、カロリーナ・ケジェスカ、レシェク・ドマンスキー、カジミエシュチェチャノフスキー

要約 目的: 本研究では、妊娠中の「安全な」および「禁忌」の免疫抑制剤の併用が、妊娠した雌ラットをこれらの薬剤に曝露した後の幼若 Wistar ラットの生来の腎臓の変化に与える影響に焦点を当てました。 方法: 本研究は、ヒトの腎臓移植レシピエントの治療で一般的に使用される免疫抑制レジメンを受けた 32 匹の雌 (薬剤の全量) と 8 匹の雌 Wistar ラット (薬剤の半量) で実施されました。動物は妊娠 2 週間前と妊娠 3 週間に経口投与されました。 結果: 血清クレアチニン濃度に基づくと、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンの併用は、シクロスポリン A、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンの併用、またはシクロスポリン A、エベロリムス、プレドニゾンの併用よりも腎臓への害が少ないことが判明しました。シクロスポリン A、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンを投与されたラットでは、腎臓の好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) 濃度は用量依存的であるように思われた。子宮内で免疫抑制治療を受けた幼若ラットの腎臓の形態学的変化は、生後 3 週間で最も顕著で、年齢とともに減少した。シクロスポリン A、エベロリムス、プレドニゾンを投与されたラットでは、腎皮質の厚さの減少と糸球体の直径の減少が観察された。これらの変化は 8 週齢の動物でもまだ明らかであった。結論: タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンの組み合わせは、腎臓に対する害が最も少ないことが判明した (クレアチニン濃度が最も低い)。シクロスポリンA、エベロリムス、プレドニゾンの併用が最も有害であるように思われ、血清クレアチニン濃度の上昇だけでなく、腎皮質の厚さの減少と糸球体の直径の減少も観察されました。