薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

SLCO1B1およびSLCO2B1多型がタクロリムスの薬物動態および臨床反応に与える影響

カミラ・アウベス、クラウディア・R・フェリペ、アルバロ・M・西川、パトリシア・C・サルガド、クリスティーナ・ファハルド、エリオ・T・シウバ・ジュニア、ホセ・オスマール・M・ペスターナ、デニズ・ゼッチャク、グラウシオ・スピネッリ、ナジラ・オリベイラ、マリオ・平田博之、ロサリオ・DC平田、アリス・C・ロドリゲス

背景:タクロリムスなどの免疫抑制剤は治療域が狭く、腎移植後にこの薬剤を投与された患者では腎毒性のリスクが増加することがよくあります。トランスポーター遺伝子の変異は、タクロリムスの血漿濃度の変動と副作用のリスク増加に関連しています。私たちの目的は、SLCO1B1 (c.388A>G、c.521T>C) および SLCO2B1 (c.- 71T>C) 変異が腎移植患者におけるタクロリムス免疫抑制療法の有効性と安全性に与える影響を調査することです。

方法: SLCO1B1 および SLCO2B1 多型は TaqMan ジェノタイピングによって検出され、タクロリムスの薬物動態および急性拒絶反応または下痢の発生率と関連していました。

結果: SLCO1B1 c.388Gアレルのキャリアは、388AAキャリアと比較してタクロリムスの用量調整血中濃度（CO/D）が低く、SLCO1B1 c.521T>Cでは影響がなかった。SLCO2B1 c.-71T>C SNPのCC遺伝子型のキャリアは、TTキャリアと比較してタクロリムスのCO/Dが高かった。SLCO1B1のハプロタイプ（c.388A>Gおよびc.521T>C）のタクロリムスのCO/Dおよび拒絶反応の発生率への影響を考慮すると、SLCO1B1 *1bハプロタイプのキャリアは、野生型ハプロタイプ*1aと比較してCO/Dが低く、拒絶反応の発生率も低かった（p>0.05）。

結論: SLCO1B1 および SLCO2B1 多型は、腎臓移植患者に対するより安全な免疫抑制治療に貢献する可能性があります。