幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

脱メチル化経路がヒト間葉系幹細胞の分化能に与える影響

ファイサル・アリ、ヤザン・ランネ、アミン・イスマイル、バート・ヴァエス

骨粗鬆症は、高齢者の骨髄における骨形成骨芽細胞系への間葉系幹細胞（MSC）の関与の減少と脂肪形成脂肪細胞系への関与の増加に関連している。メチル化経路とMSC分化の関係は依然として不明である。したがって、骨粗鬆症中のMSCの関与および分化能の変化は、全体的なメチル化経路の修正によって媒介される可能性があるという仮説を立てている。MSCの骨芽細胞または脂肪細胞への分化能に対するメチル化経路の役割を調べるために、ヒトMSCを使用した。高ホモシステイン血症効果を模倣するAdoxを、DNA、RNA、脂質およびタンパク質の全体的なメチル化経路を阻害する強力なメチル化阻害剤として細胞に添加した。脱メチル化が骨芽細胞分化に及ぼす影響は、アルカリリン酸活性と石灰化の程度を測定することによって決定した。一方、脂肪細胞の分化はオイルレッドO染色とトリグリセリド含有量によって決定されました。脱メチル化によりアルカリリン酸の活性、石灰化、そしてそれによって骨芽細胞分化が減少することが明確に観察されました。対照的に、脂肪細胞の分化は脱メチル化によって刺激されました。この研究の結果は、脱メチル化によりMSCの分化能が脂肪形成性に、骨形成性に低下する方向に変化することを示唆しています。