生物学、農業、健康科学の世界ジャーナル

概要

肺塞栓症肺に誘発される炎症反応：再現性のあるマウス肺塞栓症モデルを用いた評価

岡部穂乃果、加藤遥、吉田百々花、小竹真由、田辺るり子、俣野泰樹、吉田正樹、野村慎太郎、山下敦史、永井伸夫*

背景:肺塞栓症における病態生理学的反応を評価するために、マウスの一定量の比較的小さな血栓を使用した新しいモデルを確立しました。

方法：最大径100μmまたは500μmの血栓を麻酔下で静脈内投与し、4時間後の生存率を評価した。血栓投与後、血栓の位置、血行動態、およびコンピューター断層撮影（CT）血管造影を評価した。さらに、4時間後に正常肺および塞栓肺でサイトカインmRNAの定量化と、マクロファージマーカーとしてのインターロイキン（IL）-6およびCD68の免疫組織化学分析も実施した。

結果： 100 μm の血栓を形成したマウスは、塞栓後 4 時間で用量依存的に 2.3 μL/g から 3.0 μL/g の生存率を示した。血栓は肺の末梢部に位置しており、これは血液循環の破壊と一致していた。CT 血管造影分析では、これらのマウスで直径 100 μm 未満の血管の約 60% が閉塞していた。塞栓肺の IL-6 および腫瘍壊死因子アルファ mRNA は、4 時間で正常肺よりもそれぞれ有意に高く、低かった。正常肺と塞栓肺の両方で、IL-6 は CD68 陽性マクロファージで発現しており、その数は同程度であった。

結論：これらの結果は、一定量の小さな血栓によって誘発される肺塞栓症モデルは再現性が高く、塞栓した肺における病態生理学的反応を評価するのに有用であることを示しています。さらに、IL-6の増加によって示される炎症反応は、肺塞栓症の初期段階での発症に寄与する可能性があることがわかりました。