肝臓ジャーナル

概要

肝臓の炎症性グルコース制限は抗生物質耐性を誘発する

稲葉 正治

黄色ブドウ球菌は、再発性感染症を引き起こすことが多い主要なヒト病原体です。宿主と病原体の相互作用は、抗生物質感受性と抗生物質耐性細胞の形成に大きな影響を与えることが示されている。この研究では、重要な黄色ブドウ球菌毒性因子であるα毒素がマクロファージと相互作用して病原体の微小環境を変化させ、それによって抗生物質に対する感受性に影響を与えることを調査します 。私たちは、α毒素を介したNLRP3インフラマソームの活性化が、宿主細胞の細胞質に抗生物質耐性を誘導することを発見しました。抗生物質耐性の誘導は、宿主細胞での解糖の増加によって促進され、黄色ブドウ球菌のグルコース制限とATP枯渇につながります。さらに、NLRP3活性化の阻害は、 in vitroおよびin vivoで抗生物質の有効性を改善します。私たちの結果は、抗菌療法の結果を決定づける代謝クロストークをもたらす宿主と黄色ブドウ球菌の相互作用を特定しました。