老化科学ジャーナル

概要

炎症、せん妄、認知症、老化脳の表現型：短いレビューと免疫システムの複雑さを探る新しいアプローチの必要性

スティーブン・C・アレン

加齢は、慢性的な形態および急性炎症性疾患後の遅延治癒の両方において、持続的な全身性炎症と関連している。この最も明確なマーカーは、炎症状態の媒介に関与する炎症誘発性サイトカインおよびその他のケモカインの血中濃度の上昇、および炎症の一般的な指標としての C 反応性タンパク質である。この「炎症老化」の状態は、脳機能の急性障害中にせん妄を発症する傾向、および認知症およびその他の加齢関連神経変性疾患の素因を含む、高齢者に多いいくつかの疾患と複雑かつ相互的な形で因果関係がある。このような疾患の病因と炎症を軽減する免疫調節プロセスの両方においてサイトカインが重要な役割を果たしていることを示す証拠があり、インターロイキン 6 は生理学的および代謝的状況に応じて特に複雑な影響を及ぼすという証拠がある。サイトカインの中枢神経系への影響は、二次代謝効果ではなく、ニューロン、ミクログリア細胞、アストロサイトの受容体を介して直接媒介される可能性が高い。関与するエピジェネティックなメカニズムは理解され始めている。炎症の記述的現象学は大量の情報を生み出してきたが、すべての生物の生化学と同様に、線形経路や 3 次元モデルを使用しても適切に記述できない極めて複雑な環境であることは明らかである。免疫化学の複雑さ、流動性、安定性、応答、変動に対処するために、ブール分析などの多因子条件付き論理アプローチを使用することで、免疫システムの制御、その摂動への応答、神経病理学を含む疾患状態や老化との関係をよりよく理解することがより進む可能性があると提案されている。このような作業には、臨床医、分子生物学者、数学者、ソフトウェア エンジニア間の反復的なコラボレーションが必要になる。