ゲノミクスとプロテオミクスにおけるデータマイニングのジャーナル

概要

HIV-1 および SIV 感染における外部共生-内部共生不均衡 (EESI) の役割に関する感染学的洞察

黄聖和と周延宏

微生物の大部分は、宿主と健康な共生「超生物」を形成します。共生 (Sym) には、外共生 (微生物叢など) と内共生 (ミトコンドリアなど) の 2 種類があります。外内共生バランス (EESB) は、宿主の恒常性維持に大きく貢献することが示唆されています。しかし、微生物 (細菌やウイルスの病原体など) や非微生物の要因 (薬物乱用、食事、生活習慣など) によって引き起こされる EESB の変化は、この共生関係を乱し、炎症性腸疾患や後天性免疫不全症候群 (AIDS) などの疾患を促進する可能性があります。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) やサル免疫不全ウイルス (SIV) によって引き起こされる進行性 AIDS は、全身性炎症、日和見感染、および健康な共生超生物の全身性免疫活性化を介した破壊に起因する悪性疾患を特徴とします。 HIV および SIV 感染の両方に 2 つの極端な表現型が存在します。1 つは、感染した大多数のヒト被験者と非自然霊長類宿主 (アカゲザル、RM) で AIDS に緩やかにまたは急速に進行する (Pat: 病因) こと、もう 1 つは感染者と自然霊長類宿主 (スーティーマンガベイ、SM) の少数で AIDS に進行しない (Sym) ことです。最近、HIV/SIV 感染の極端な表現型の感染学的研究により、外部共生障害と内部共生障害の両方が AIDS の発症に寄与していることが実証されました。HIV 感染の病因と治療における EESB の関与はますます明らかになりつつあります。実際、HIV/AIDS では腸内細菌叢の微生物の多様性、存在量、構成、およびミトコンドリア機能に多くの変化が報告されており、この疾患に EESB の問題が存在することが示唆されています。 HIV ウイルス毒素は、ミトコンドリアを利用して、HIV/SIV 感染の特徴である主要な免疫細胞 (CD4 T 細胞など) を標的として進行性かつ不可避的に減少させると考えられています。これらの発見は、外内シンバランス不均衡 (EESI) が HIV-1 および SIV によって引き起こされるエイズを含む感染症の疫学、病因、および管理において中心的な役割を果たしている可能性があるという考えを裏付けています。HIV/SIV 感染における EESI の問題を修正することで、エイズの合理的な制御が可能になります。