現代の化学と応用

概要

RP-HPLC と LC-MS/MS を使用した、サイクレンをベースとした新しい抗マラリア薬候補の in vitro 代謝安定性研究

アプールヴァ・V・ルドララジュ、モハマド・F・ホセイン、アンジュリ・シュレスタ、NA・アモヤウ王子、バブ・L・テクワニ、ファルク・カーンMO

新しい抗マラリア薬リードの代謝安定性は、臨床的に使用されている抗マラリア薬クロロキンを陽性対照として、ヒト肝ミクロソーム (HLM) と特定のシトクロム P450 酵素 (CYP2C8) を使用して決定されます。実験は標準的な方法を使用して行われます。すべてのアッセイは、pH 7.4 の 0.5 M リン酸緩衝液で実施されました。通常、代謝反応は、1 mM NADPH と 0.5 mg の酵素を追加することによって開始されます。インキュベーションは、37°C​​ で 0 時間、1 時間、2 時間の間隔で行われ、反応は、採取したアッセイ混合物の等量のアセトニトリルを追加することによって終了されました。サンプルは 4°C で 10,000×g で 15 分間遠心分離され、上清の一部を HPLC と LC-MS で分析して、薬物および/または代謝物 (存在する場合) の質量を確認しました。クロロキンは HLM と CYP2C8 の両方で予測どおりに代謝されることがわかりましたが、薬剤リードは同様の実験条件で代謝的に安定していました。この研究は、新しい薬剤リードがさらに前臨床評価を行う価値があることを実証しました。