幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

臍帯血間葉系幹細胞の血管新生を制御する分子機構のin vitro特性評価：血管再生のための多能性幹細胞療法への一歩

サンティアゴ・ロウラ、ジュリ・Ｒ・バゴ、カロリーナ・ガルベス＝モントン、ヘロニモ・ブランコ、アントニ・ベイズ＝ジェニス

臍帯血（UCB）由来の間葉系幹細胞（MSC）は、生体内で血管の成長を促進します。ここでは、UCBMSCが示すin vitro血管新生挙動に関与する細胞内調節機構を調べました。血管新生活性は、細胞を既知の早期成長反応因子（Egr-3）および内皮細胞（EC）血管新生調節因子で処理した後、標準的なマトリゲルベースの培養アッセイで測定しました。Egr-3発現は定量的RT-PCRおよび間接免疫蛍光法で評価し、低分子干渉RNA（siRNA）技術を使用して特異的に阻害しました。UCBMSCでは、フォルボール-12-ミリステート-13-アセテート（PMA）の添加により血管新生能力が促進されましたが（P<0.001）、PKC/MAPK/ERKの選択的阻害剤によりこの能力が阻害されました（P=0.016）。 PMA による治療により、Egr-3 mRNA およびタンパク質レベルが増加しました (P<0.001)。しかし、シクロスポリン A (CsA) および血管内皮増殖因子 (VEGF) は、Egr-3 レベルにも多角形細胞ネットワークの形成にも影響しませんでした。PMA は ERK1/2リン酸化も誘導しましたが、これは選択的阻害剤 U0126 によって阻止されました (それぞれ P=0.021 および P=0.014)。siEgr-3 を導入した細胞では、ネットワーク形成能力の顕著な阻害が観察されました (P<0.001)。総合すると、私たちの結果は、Egr-3 が成熟 EC および多能性 MSC 血管新生を制御する分子機構に一般的に関与していることを強調しています。この知識は、ヒトの血管疾患に対する治療効果を高めるために応用できる可能性があります。