生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

ルテオリンとレスベラトロールによるドキソルビシン化学療法治療の改善：ルテオリンとレスベラトロールで作られた新しい合成二次代謝物「TDB-13」

第一選択の化学療法薬であるドキソルビシンは、現在最も強力な化学療法薬であり、事実上すべての化学療法治療計画で使用されています。がん患者の 92% が化学療法で治療されていますが、過去 60 年間の化学療法の失敗率は 90% でした。失敗の圧倒的多数はドキソルビシンの副作用によるものです。ドキソルビシンの治療効果を大幅に低下させることなく、ドキソルビシンの影響を軽減する治療法は存在しません。

研究では、二次代謝物は他の化学物質/化合物と併用すると改善され、ルテオリンとレスベラトロールは特に心臓組織を保護する効果（主要な副作用である心毒性を軽減する可能性がある）があることが示されていますが、化学療法薬に対する二次代謝物をテストした研究はありません。治療効果を評価するために、ルテオリン、レスベラトロール、ドキソルビシンを単独または3つを組み合わせて、癌のin vitroモデル（癌症例全体の80%～90%）に投与しました。心毒性の副作用をテストするために、細胞外マトリックス成分を心筋細胞の表面にコーティングしました。

ルテオリンおよびレスベラトロール単独の結果は、これらが試験管内癌細胞に対して治療効果があるものの、治療濃度域が狭い（15 μMおよび20 μMの濃度は、最低濃度の5 μMおよび10 μMと同等かそれ以下の効果）という弱点があることを示している。これは、ルテオリンおよびレスベラトロールの人気は2010年以降癌患者の間で82%増加しているものの（栄養補助食品の形で）、これらの化合物が必ずしも望ましい効果を生み出すとは限らないことを示唆している。ルテオリンおよびレスベラトロールをドキソルビシンと組み合わせることで、ドキソルビシンの治療効果を高め、心毒性を軽減することができた。しかし、治療濃度域が狭いという弱点は依然として存在していた。ルテオリンおよびレスベラトロールの両方をメチル化およびグリコシル化することで、本研究で「TDB-13」と名付けられた新規化合物は、治療効果のレベルを維持し、心毒性を軽減しながら治療濃度域を延長することができた。したがって、化学療法治療に新たな要素を導入することで、治療効果を大幅に改善できる可能性があります。