幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

造血悪性腫瘍患者の骨髄間葉系間質細胞の機能障害は線維芽細胞増殖因子によって部分的に改善される

エカテリーナ・Y・シェベズラ、マリーナ・A・チホノワ、エゴール・V・バトロフ、ベラ・V・セルゲイヴィチェワ、イリーナ・V・クリュチコワ、ウラジミール・A・コズロフ、アレクサンドル・A・オスタニン、エレナ・R・チェルニフ

間葉系間質細胞（MSC）は、多系統形成能と免疫調節活性を有しており、細胞指向技術において大きな可能性を秘めています。しかし、その生物学的特性はさまざまな病状で損なわれる可能性があるため、MSCの増殖能力と期待される免疫調節特性の発現を改善するアプローチは、この新しい治療法の課題の1つとなっています。本研究では、造血悪性腫瘍患者における骨髄由来MSCの増殖とその機能特性を特徴づけ、MSCの活性を改善するために、塩基性線維芽細胞増殖因子（FGFb）による体外前処理の戦略を設計しました。私たちの結果は、患者のMSCが、国際細胞治療学会がMSCを設計するために提案した最小基準と概ね一致しており、さらに、造血を維持する明確な能力を有していることを実証しました。同時に、患者のMSCの増殖、免疫抑制および骨形成能は大幅に低下しています。それにもかかわらず、FGFb が豊富な条件での MSC 生成は、合流までの培養の減少、細胞収量の増加、および循環 MSC の数の増加を伴いました。さらに、無傷の MSC と同様に、FGF 処理された MSC は顕著な分泌活性を示しましたが、免疫抑制および骨形成能が低下しました。これらのデータは、FGFb が障害された MSC の増殖を修正する能力を示しており、FGFb の使用は、一部の血液悪性腫瘍の治療における MSC ベースのプロトコルを最適化するために実行可能であることを示しています。