発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

DNA 損傷修復能力の低下は食道腺癌のリスク増加と関連している: 症例対照研究

Yonggang He、Jian Gu、Yilei Gong、Wong-Ho Chow、Jaffer Ajani、Xifeng Wu

背景:末梢血リンパ球 (PBL) における遺伝性の不十分な DNA 修復能力は、変異原刺激によって明らかにされる可能性があり、がん感受性と関連している。目的: コメットアッセイを使用して、PBL における変異原誘発性の DNA 損傷と関連して食道腺がん (EAC) のリスクを評価する。
材料と方法: 症例対照研究において、ベースライン、ベンゾ[a]ピレンジオールエポキシド (BPDE) 誘発性、および γ 線誘発性の DNA 損傷は、年齢と性別で頻度をマッチさせた 172 人の白人 EAC 患者と 154 人の健康な対照の PBL におけるオリーブ尾モーメント (TM) によって定量化された。ロジスティック回帰分析を使用してオッズ比 (OR) と 95% 信頼区間 (CI) を計算し、DNA 損傷と関連した EAC のリスクを推定した。
結果: EAC 患者は、ベースライン、正味の BPDE および正味の γ 線誘発 TM で測定した場合、対照群よりも DNA 損傷が高い傾向がありましたが、統計的に有意な差があったのは正味の BPDE 誘発 DNA 損傷についてのみでした (0.88 ± 0.94 vs. 0.62 ± 0.77、P = 0.031)。対照群の 75 パーセンタイル TM をカットオフ ポイントとして使用したところ、高レベルの正味の BPDE および γ 線誘発 DNA 損傷は、EAC のリスクの有意な増加と関連しており、調整済み OR はそれぞれ 2.15 (95% CI、1.13-4.10) および 2.27 (95% CI、1.24-4.16) でした。EAC のリスクは、正味の変異原誘発 DNA 損傷と、EAC の既知のリスク要因である胃食道逆流症または喫煙への曝露の両方がある個人でさらに増加し​​ました。
結論:私たちの結果は、コメットアッセイで評価した PBL における変異原誘発 DNA 損傷の修復能力の低下が EAC の危険因子である可能性があることを示唆しています。