ユン・シャン・ゴー、キャスリン・L・アーマー、マイケル・R・クラーク、アンドリュー・J・グラント、ピエトロ・マストロエーニ
侵襲性の非チフス性サルモネラ菌は、免疫不全の人や子供によく見られる侵襲性疾患の原因です。多剤耐性は疾患制御の課題となっており、効果的なワクチンが極めて求められています。フラジェリンは表面露出と高いエピトープコピー数のため魅力的なワクチン候補ですが、オプソノファシチジン抗体の標的としての可能性は不明です。
我々は、異なるクラスのIgGで鞭毛を標的とすることが、チフス菌とヒト食細胞様細胞株THP-1との相互作用に及ぼす影響を調べた。FliC鞭毛タンパク質に外来CD52ミモトープ(TSSPSAD)をタグ付けし、同じ抗原結合V領域を持ちながら定常領域が異なるヒト化CD52抗体パネルで細菌をオプソニン化した。鞭毛に結合するIgGによって細菌の貪食が促進され、細胞内の生細菌数が減少することがわかった。IgG3、次いでIgG1、IgG4、IgG2によるオプソニン化によって、細菌の取り込みが最も高くなり、細胞内の生細菌量が最も減少した。総合すると、我々のデータは、抗体で鞭毛を標的とすることで宿主細胞の抗菌機能を高めることができ、IgG3が最も強力なサブクラスであるという原理実証の証拠を提供している。これらのデータは、iNTS 疾患に対する緊急に必要な最適化されたワクチンの合理的な設計に役立ちます。