薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

アプレピタントの併用によるイホスファミド誘発性神経毒性

アクシブ・マルホトラ、バーナード・J・ポイエス、アンドリュー・W・バーグドルフ、アジート・ガジュラ

イホスファミドはアルキル化剤で、シクロホスファミドの構造類似体です。当初は用量制限性出血性膀胱炎のため使用が制限されていましたが、メスナ（2-メルカプトエタンスルホン酸）を併用することで対応していました [1]。それ以来、イホスファミドはさまざまな用途に使用されています。最も重要な用途の1つは進行性軟部肉腫で、ドキソルビシンとともに補助化学療法として使用されています [2,3]。イタリアの共同試験では、治療群と対照群の5年全生存率はそれぞれ66.0%と46.1%と推定されました（p=0.04）[4]。イホスファミドとドキソルビシンは進行性横紋筋肉腫にも使用され、良好な結果が得られています。横紋筋肉腫研究グループの試験では、これら2つの薬剤で治療された患者の完全奏効率は52%でした [5]。また、別の研究では、進行性横紋筋肉腫に対するイホスファミドとエトポシドの併用がビンクリスチンとメルファランよりも優れており、3年生存率が55%にまで上昇することがわかっています[6]。ユーイング肉腫の研究では、シクロホスファミドとイホスファミドの有効性は同等でしたが、前者は毒性の発生率が高かったことがわかりました[7]。再発性/難治性肉腫の小児では、再導入化学療法としてイホスファミド、カルボプラチン、エトポシド（ICE）による治療により、全奏効率が51%となり、1年および2年生存率が有意に改善しました[8]。さらに、再発性または原発性難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者では、ICEに対する全奏効率は70%と高く、完全奏効率は25%～30%であることがわかりました[9]。このレジメンをリツキシマブ（R）と併用すると、さらに良好な反応が見られました[10]。