血液疾患と輸血ジャーナル

概要

因子 X 遺伝子における 2 つの新規変異の特定。血縁関係のないパレスチナ因子 X 欠乏患者における 5' ドナースプライス サイト変異 (IVS1+1G?T) とミスセンス変異 (Asp413Asn G>T)

リハム・スムーム、イマド・アブシュケディム、ヒシャム・ダルウィッシュ

第X因子欠乏症は、推定有病率が1:1,000,000のまれな常染色体疾患です。プロトロンビンをトロンビンに変換するプロトロンビナーゼ複合体の必須成分である第X因子の減少が特徴です。この研究の目的は、パレスチナの第X因子欠乏患者の第X因子遺伝子の分子欠陥を特定することでした。血縁関係のないパレスチナ人患者9名が、トロンビン時間[PT]、活性化部分トロンボプラスチン時間[APTT]、血漿第X因子レベルによって特定されました。エクソン/イントロン境界およびプロモーター領域を含むすべてのエクソンがPCR増幅、精製、配列決定され、正常な第X因子遺伝子と比較されました。2人の患者で、タンパク質の構造と機能に大きな歪みをもたらす新しいスプライシングジャンクション変異IVS1+1G?Tが特定されました。 2 つ目の新しいミスセンス変異 Asp413Asn G>T は、タンパク質構造を歪ませ、その触媒活性に影響を与えるとみられ、1 人の患者の家族で特定されました。6 人の患者は、以前に特定された c358 delG 欠失変異のホモ接合体であることが判明し、この変異は、私たちの集団に特有と思われる、著しく短縮されたタンパク質につながります。軽度と推定されるヘテロ接合変異 Ser105thr G>C は、重度の c358 delG 欠失変異を患う 2 人の患者で検出されました。