遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

異常なOCAタイプ4に罹患したハンガリー系患者におけるSLC45A2遺伝子の2つの新規変異の特定

トス L、ファボス B、ファルカス K、スラク A、トリポルシュキ K、セル M、ナジ N

眼皮膚白皮症 (OCA) は、臨床的および遺伝的に異質な色素異常のグループです。OCA タイプ IV (OCA4、OMIM 606574) は、溶質キャリア ファミリー 45、メンバー 2 (SLC45A2) 遺伝子のホモ接合または複合ヘテロ接合変異により発症します。この遺伝子は膜関連輸送タンパク質をコードしており、メラノソーム pH を変化させて銅のチロシナーゼへの取り込みを阻害することでチロシナーゼ活性を調節し、メラニン含有量を調整します。ここでは、珍しい OCA4 表現型に罹患したハンガリー人の兄弟 2 名を報告します。 SLC45A2 遺伝子の直接配列解析により、2 つの新規ヘテロ接合変異が明らかになりました。1 つはミスセンス (c.1226G/A p.Gly411Asp)、もう 1 つはナンセンス (c.1459C/T p.Gln437X) で、両方の患者に存在していたことから、これらの変異は複合ヘテロ接合性であることが示唆されました。特定された新規変異はタンパク質の膜貫通ドメインに影響を及ぼし、輸送機能を損ない、メラノソーム pH とチロシナーゼ活性の両方を低下させる可能性があることを示唆しています。私たちの研究は、OCA4 の異常な表現型を報告し、SLC45A2 遺伝子の変異スペクトルを拡大することで、OCA4 の遺伝的背景に関する新たな洞察を提供します。