幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

遺伝子治療研究における造血幹細胞移植遺伝子の同定

ジョン・M・パワーズとグラント・D・トロブリッジ

複製能のないレトロウイルスベクターを使用した造血幹細胞（HSC）療法は、遺伝子欠陥を生涯にわたって矯正する有望なアプローチです。HSC遺伝子療法の臨床研究はいくつかの疾患の機能的治癒をもたらしましたが、いくつかの研究ではクローン増殖または白血病が発生しました。これは、ベクタープロウイルス挿入変異誘発による内因性宿主遺伝子発現の調節不全によるものです。複製レトロウイルスを使用した挿入変異誘発スクリーンは、腫瘍形成に影響を与える遺伝子を特定するために広く使用されてきました。ただし、レトロウイルス変異誘発スクリーンは、幹細胞の生着などの生物学的プロセスにおける遺伝子の役割を決定するためにも使用できます。このレビューの目的は、遺伝子治療研究からのベクター挿入部位データがHSC生着のメカニズムに関する新しい洞察を提供する可能性について説明することです。 HSC遺伝子治療の研究では、複製能のないベクタープロウイルスによる宿主遺伝子の調節不全により、移植に影響を与える遺伝子の近くにベクターが組み込まれたクローンが再増殖するケースが増える可能性があります。したがって、HSC遺伝子治療研究のデータを使用して、新しい候補移植遺伝子を特定できます。HSC遺伝子治療の使用が拡大するにつれて、収集されたベクター挿入部位のデータは、新しい移植遺伝子を特定するために非常に重要になり、最終的には移植を改善する新しい治療法につながる可能性があります。