幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

高い腫瘍形成活性と化学療法耐性を持つ少数の集団であるヒト膵臓癌における癌幹細胞の同定

柏木真秀、田中秀幸

患者由来異種移植片 (PDX) からの膵臓癌細胞の小集団は、腫瘍形成能が高く、化学療法耐性があることが実証されました。異種移植腫瘍組織から分離された癌細胞は、以前に報告された「癌幹細胞」(CSC) マーカーによって分類され、免疫不全 NOD/scid マウスに皮下接種して限界希釈法で腫瘍形成活性をテストしました。異なる PDX 間で NOD/scid マウスにおける CSC マーカー発現と腫瘍形成活性の相関が異なっていることは、個々の膵臓腫瘍患者の CSC マーカーが互いに異なる可能性があることを示しています。検査した 6 つの PDX 腫瘍サンプルのうち、腫瘍誘発活性と細胞表面マーカー CD24、CD44、および CD133 の選択的に高い発現との間に密接な相関関係を示すことができたのは、一部の PDX 腫瘍サンプルだけでした。また、PDX 由来の CD133/CD44 二重陽性集団は、優れた腫瘍形成活性とゲムシタビン治療耐性を示すことも実証しました。腫瘍形成活性と化学療法耐性を可能にする特徴的な発現遺伝子を明らかにするために、CD133/CD44 二重陽性 CSC 画分を遺伝子発現解析にかけました。CSC 画分では、エピレグリン (二重陰性集団と比較して 11.1 倍増加)、インターロイキン-8、CXCL5 (それぞれ 8.5 倍と 8.0 倍増加) の顕著な高い発現が観察されました。CSC のこれらの遺伝子シグネチャーは、CSC 生物学で重要な役割を果たし、CSC 治療の薬物ターゲットとなる可能性のあるいくつかの主要な分子メカニズムを示唆しています。