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概要

CD34+ヒト急性骨髄性白血病における化学療法抵抗性の「酸化状態が低い」白血病サブポピュレーションの特定

ヨアニス・コツィアニディス、ディミトラ・コキノウ、エレナ・K・シアパティ、パラスケヴィ・ミルティアデス、エレフセリア・ランプリアニドゥ、ジョージ・ヴァシロプロス、ニコラス・C・ズンポス、アレクサンドロス・スピリドニディス

目的: 正常および悪性幹細胞はともに活性酸素種 (ROS) のレベルが低いが、急性骨髄性白血病 (AML) の酸化還元状態は十分には解明されておらず、白血病誘発における ROS の役割は依然として不明である。本稿では、原発性 CD34+ AML サンプルにおける稀ではあるが明確な ROSlow サブポピュレーションの同定を報告する。方法: 酸化還元感受性蛍光色素 2'7;-ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテートを用いたフローサイトメトリーにより、多数の AML サンプルの ROS 状態を分析した。ROSlow 細胞を FACS 分類し、その免疫表現型、in vivo での移植能、および化学療法に対する耐性を調査した。結果: 全 CD34+ 細胞と比較すると、ROSlow サブセットには CMP 様前駆細胞が有意に多く、GMP 様前駆細胞が少なかったため、NOD/SCID マウスで白血病を引き起こすことができた。さらに、ROSlow 細胞は、総 CD34+ AML 細胞よりも静止状態が長く、in vitro での化学療法抵抗性の増加と STAT5 の GM-CSF 誘導リン酸化の顕著な増加を示したため、化学療法抵抗性の表現型を示しました。結論: このように、ROSlow サブポピュレーションは、AML における細胞特異的治療標的の新たな候補として浮上しました。さらなる研究は、AML の病態生物学および臨床管理における ROSlow サブセットの正確な役割を解明するのに役立つでしょう。

免責事項: この要約は人工知能ツールを使用して翻訳されており、まだレビューまたは確認されていません