ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

イビオナンバーアッセイ：エリスロポエチンの生物活性を高精度かつ正確に予測し、EPOバッチリリースの品質管理におけるマウスバイオアッセイに代わる可能性のある物理化学的アッセイ

ヘルメンチンP

EPO サンプルのキャピラリーゾーン電気泳動データに基づく Ibio ナンバーアッセイは、EPO 医薬品の生物活性を計算できる物理化学アッセイとして評価されています。パート 1 では、10 の研究室による共同研究 (2007 年に発表) の候補生物学的参照製剤 EPO cBRP3 の CZE データを使用して、EPO cBRP3 の生物活性を計算し、アッセイの研究室間精度と EPO BRP3 の記載された生物活性に対する精度を決定します。著者によるこの遡及的分析では、研究室間精度は CV=0.8% (n=9 の研究室、1 つの外れ値の研究室を除外) であることが明らかになりました。cBRP3 について計算された生物活性 (139.6 IU/μg) を BRP3 の記載された生物活性 (141.1 IU/μg=100%) と比較すると、精度は 98.9% でした。パート 2 では、エポエチン アルファ薬物物質二次標準物質と Centocor の 2 つのエポエチン アルファ薬物製品サンプル (40,000 IU/mL と 2,000 IU/mL)、および Roche の 2 つの人工エポエチン ベータ濃縮溶液サンプル (40 のエポエチン ベータ「トレーニング バッチ」の平均と 17 のエポエチン ベータ「検証バッチ」の平均) の CZE データを、著者が Ibio 数アッセイを使用して遡及的に分析しました。さらに、Centocor と Roche の濃縮溶液材料の 2 つの仮想エポエチン アルファ/ベータ 1:1 混合物を調製し、Ibionum を EPO BRP3 の規定された生物活性と比較しました。結果は次のようにまとめられます。Centocor のエポエチン アルファ二次標準物質に適用された Ibio 数アッセイでは、142.3 IU/μg の効力が得られました。同じアッセイを、それぞれロシュの 40 個のエポエチン ベータ「トレーニング バッチ」の平均と 17 個のエポエチン ベータ「検証バッチ」の平均に適用したところ、それぞれ 133.8 IU/μg と 139.9 IU/μg の効力が得られました。2 つの仮想アルファ/ベータ 1:1 混合物は、それぞれ 138.0 IU/μg と 141.1 IU/μg の生物活性をもたらし、それぞれ 97.8% と 100.0% の精度で BRP3 の規定生物活性 (141.1 IU/μg) と一致しました。 Centocor の処方 40,000 IU/mL および 2,000 IU/mL エポエチン アルファ医薬品サンプルに適用された Ibio 数アッセイでは、処方サンプルからポリソルベート 80 を除去すると、製品の生物活性がそれぞれ -1.7% (40 k サンプル)、-2.9% (2 k サンプル) 減少することが明らかになりました。このデータは、これまで達成できなかった精度と正確さで EPO サンプルの生物活性を計算し比較するための Ibio 数アッセイの適性を示しています。将来的な共同検証研究により、Ibio 数アッセイが EPO 薬物成分バッチリリースのマウス バイオアッセイの代替として適していることが示され、製品の安全性を損なうことなく生物活性の精度と正確さが向上することが示唆されています。