幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

低酸素プレコンディショニングは脊髄損傷ラットモデルにおける間葉系幹細胞の神経保護効果を高める

井村剛史、富安真由美、大鶴尚文、中川敬、大塚隆史、高橋信也、武田正明、ルーニバ・シュレスタ、川原由美、深沢高広、末田泰次郎、谷本啓司、ルイ弓削

脊髄損傷（SCI）によって引き起こされる機能障害は臨床的に治癒不可能であり、現在の治療の効果は限られています。これまでの研究では、薬物または遺伝子導入で前処理した間葉系幹細胞（MSC）を使用した細胞ベースの治療が治療効果を持つ可能性があることが示唆されています。低酸素プレコンディショニングは、遺伝子を変更しない細胞ベースの治療の最も可能性の高い治療法の1つですが、SCIに対する低酸素プレコンディショニングされたMSC（H-MSC）移植に関する報告はほとんどありません。ここでは、SCIモデルラットを使用してH-MSC移植の治療可能性を示します。H-MSCは、低酸素誘導遺伝子である血管内皮増殖因子-1と炭酸脱水酵素IXのmRNAレベルが有意に高く発現しました。H-MSC移植は、移植なしと比較してSCIモデルラットの顕著な機能改善をもたらしました。 H-MSC 移植を受けたラットの脊髄では、脳由来神経栄養因子とオートファジー関連マーカー beclin1 mRNA の発現が著しく増加しました。さらに、H-MSC の調整培地は、酸化ストレスまたは炎症ストレスにさらされた NG108-15 細胞の細胞死を著しく予防しました。これらの結果は、MSC を使用した細胞ベースの治療において、低酸素プレコンディショニングが SCI に対する効果的な戦略であることを示唆しています。