アレルギーと治療のジャーナル

概要

日本人患者における遺伝子多型の最近の調査に基づくアスピリンによる呼吸器疾患の増悪の仮説的メカニズム

黒沢元宏、須藤勇仁、湯川龍夫、保沢宗一郎、須藤英仁

アスピリン増悪性呼吸器疾患（AERD）は、アスピリンおよび/または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の服用後に重度の喘息発作を起こすのが特徴です。AERD の典型的な患者は、20 代または 30 代で難治性の慢性鼻炎を発症する成人です。AERD の自然経過と臨床的特徴から、慢性鼻炎の評価中に持続性気管支喘息が発症し、最終的に NSAID への曝露後に急性呼吸器反応が発生し始めることがわかります。アスピリンおよび/または NSAID のシクロオキシゲナーゼ活性に対する阻害作用により、5-リポキシゲナーゼ経路への転換が引き起こされ、システイニルロイコトリエン（LT）の過剰産生につながります。したがって、システイニル LT レベルの上昇が AERD における主要な炎症メディエーターであるという一般的なコンセンサスがあります。アスピリン不耐症は特定の集団に見られるため、遺伝的素因が重要な決定要因であると考えられてきました。候補遺伝子の調査は、特にシステインLT関連遺伝子に集中しているが、相反する結果が報告されている。そのため、今後の調​​査領域では、他の遺伝子バイオマーカーに対する包括的なアプローチに焦点を当てる必要がある。我々は最近、日本人のAERD患者に他の遺伝子多型が存在する可能性があることを報告した。AERDの自然史と臨床的特徴は、AERDにおける呼吸器粘膜の炎症プロセスは、継続的または断続的なNSAIDsへの曝露がなくても始まり、継続することを示している。そのため、このレビューでは、主に我々の調査結果に基づいて、AERDの経時的な進行の仮説を提案し、喘息関連遺伝子など、AERDに対する感受性を開始し、病態形成を加速してAERDの発症を引き起こす可能性のある遺伝子を用いて、NSAIDs誘発性過敏症の経過を模式的に示す。私たちの研究結果は日本人集団からの小規模なサンプルに基づいており、私たちの仮説を裏付けるためには、独立した集団での将来の検証研究が必要です。