心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

イソプロテレノール誘発性心肥大における肥大および炎症マーカーとその薬理学的修正

スコヤン GV*、ゴロヴァハ SV、ドリゼ NM、ケゼリ TD、ゴンガゼ NV、チパシュビリ M、オクジャワ MV

背景:短期間の持続的なベータアドレナリン刺激は、交感神経活動亢進の特徴であり、心血管疾患の一般的な将来です。NAD の減少や細胞内 NAD+/NADH 比の低下など、心臓肥大を負に制御する内因性細胞シグナル伝達経路の活性化。心筋における NAD 枯渇の予防が心臓肥大および炎症反応の治療に重要であるという仮説が検証されました。

方法: イソプロテレノール (ISO) 誘発性心肥大 (CH) の 7 日間に、すべての動物を 3 つのグループにランダムに割り当てました。コントロール - 治療なし (0.9% NaCl の注入)、メイン I - リシノプリル注入と組み合わせて経口でネビボロール 10 mg/kg を投与、メイン II - 注射用水に溶解した Nadcin® 15 mg/kg を投与。すべての動物は治療開始後 7 日間にわたって安楽死させました。

結果と結論: ISO 誘発性 CH で観察された心臓重量の 18.6% の増加と心臓対体重比の 35.5% の増加は、リシノプリル-ネビボロール療法および NAD+ 含有薬剤 Nadcin® の単独療法で有意に抑制されました。Nadcin® による治療により、心筋および脳動脈の NAD+/NADH 比およびノルエピネフリンのレベルが正常に戻り、心筋、脳動脈および血液の核因子カッパ B (NF-kB) および腫瘍壊死因子 (TNF)-α のレベルが低下し、結果として心筋肥大の進行が阻止されました。ウサギの ISO 誘発心臓損傷モデルに Nadcin® を投与すると、顕著な抗肥大および抗炎症効果が得られ、心筋の酸化還元電位、NAD+/NADH の減少および NAD+ 枯渇、脳動脈の酸化還元電位の低下に対する予防効果が得られます。したがって、NAD 補充の治療戦略は、心臓、血管、神経疾患に対する高い治療効果を示しています。