幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

U251MG異種移植マウスモデルにおけるヒアルロン酸を介したCD44発現神経膠芽腫幹細胞の濃縮

アルン・ヴァイディアナト、ハフィザ・ビンティ・マフムード、アプリリアナ・カヒヤ・カイラニ、アウン・ココ・ウー、瀬野章正、朝倉真実、笠井智成、瀬野正治

背景:神経膠芽腫は、死亡率が高く、最も悪性度の高い癌の 1 つであり、効率的な化学療法介入にいくつかの障害をもたらします。他の癌と同様に、神経膠腫にも CSC が存在します。CSC は自己再生可能な多能性細胞であり、癌の発生、化学療法耐性、癌の再発を引き起こします。脳腫瘍と転移における微小環境の調節には、HA と CD44 の協力的な相互作用が関与しています。CD44 は、単独でも、または他のいくつかの細胞表面受容体と組み合わせても、多面的な膜貫通糖タンパク質であり、CSC 分離のマーカーとして使用されています。

方法:高分子量の HA で処理することにより、U251MG 細胞の接着培養と非接着培養の両方を確立しました。さらに、これらの細胞を Balb/c マウスの皮下に移植し、癌幹細胞の異種移植モデルを作成しました。腫瘍をさらに特性評価し、癌幹細胞の分子標的研究のための作業モデルを確立しました。

結果:ここでは、ヒアルロン酸による誘導によって、神経膠芽腫細胞の CD44 発現集団が強化されることを示しました。U251MG 細胞の非接着培養スフェロイドでは、主要な多能性遺伝子 OCT3/4、SOX2、KLF4、Nanog の異常な活性化とともに、CD44 発現の調節が見られました。HA 処理したスフェロイドを使用して、神経膠芽腫の特性を保持しながら、血管新生が促進された腫瘍誘発能力の高い実験的異種移植マウス モデルを確立しました。

結論:我々は、神経膠芽腫における CSC に対する分子標的アプローチを研究するための有望なモデルシステムとなる可能性のある U251MG 細胞のマウス異種移植モデルを特徴付けました。