幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ヒアルロン酸は休眠中のヒト間葉系幹細胞の細胞周期調節因子P130、E2F4、およびP27kip1を増加させ、細胞の静止を制御する

Meei-Ru Lin、Tzyy Yue Wong、Chun-Hsien Wu、Lynn LH Huang 氏

休止状態にある間、幹細胞の特性は静止状態で保持されます。休止状態に関連するメカニズムには、さまざまな細胞調節因子が関与しています。ここでは、ヒアルロン酸 (HA、細胞外マトリックスに関連する多糖類) が間葉系幹細胞周期に及ぼす影響と、間葉系幹細胞周期調節における p130 および E2F ファミリータンパク質の関与を評価しました。胎盤由来間葉系幹細胞 (PDMSC) は、通常の組織培養表面 (TCS) または HA でコーティングした表面で培養しました。G0/G1、S、G2/M 期の細胞集団の割合は、フローサイトメトリーを使用して、播種後 36、40、44、48、50 時間で分析しました。36 時間後、HA 処理細胞では G0/G1 期の PDMSC が多くなりました (TCS グループの 43.61% に対して 61.59%)。 HAグループとTCSグループではそれぞれ48時間および50時間で、PDMSCは細胞周期の各段階で非常に類似した集団分布を示したため、これらの細胞は細胞周期調節因子の研究に使用されました。ポケットタンパク質（p130、p107、pRb）、E2Fファミリータンパク質（E2F3、E2F4、E2F5）、およびp130のE2F4およびDP1への結合をウエスタンブロット法と共免疫沈降法で分析しました。48時間のHAグループでは、50時間のTCSグループと比較してp130およびE2F4タンパク質の発現が増加しており（それぞれ4.3倍と1.5倍）、播種後36、48、50時間でp130のE2F4およびDP1への結合が検出されました。したがって、本研究では、PDMSCs において HA によって制御される p130/E2F4 複合体の形成が観察され、間葉系幹細胞周期が細胞外マトリックスとしての HA によって制御されることが示唆されました。