幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ヒト骨髄および脂肪組織由来間葉系間質細胞は、in vitro およびヒト化同種移植拒絶モデルにおいて免疫抑制性を示す

マリーケ・ローメリング＝ファン・ライン、メリエム・カイローン、サンダー・S・コレヴァール、エレン・リーヴァーズ、ダニエル・G・ルーニング、カーラ・C・バーン、ヤン・N・M・アイゼルマンス、ミシェル・GH・ベジェス、シース・ファン・クーテン、ハンス・J・W・デ・フィテル、トン・J・ラーベリンク、ウィレム・ワイマール、ヘレン・ロエロフス、マーティン・J・ホーグドゥイン、マーリーズEJレインダース

背景: 移植患者における骨髄 (BM) 由来間葉系間質細胞 (MSC) に関する最近の研究では、MSC による治療は安全で臨床的に実行可能であることが実証されています。現在、骨髄は MSC の好ましい供給源ですが、脂肪組織が代替として浮上しています。効率的な治療法を開発するには、移植における前臨床有効性研究が必要です。私たちは、独自のヒト化移植モデルを使用して、ヒト BM-MSC および脂肪組織由来 MSC (ASC) の in vivo 免疫抑制効果を研究しました。

方法: BM-MSC および ASC の遺伝子発現と活性化 PBMC 増殖阻害能を評価した。BM-MSC および ASC の in vivo 免疫抑制効果をヒト化マウスモデルで研究した。SCID マウスにヒト皮膚移植片を移植し、BM-MSC または ASC の投与の有無にかかわらずヒト同種 PBMC を注入した。MSC の皮膚移植拒絶反応に対する効果を免疫組織化学および PCR で研究した。

結果: BM-MSC および ASC は、TGFβ、CXCL-10、および IDO を発現しました。IFN-γ 刺激により、BM-MSC および ASC で IDO 発現および活性が有意に増加しました。IFN-γ 刺激を受けた BM-MSC および ASC は、活性化 PBMC の増殖を有意かつ用量依存的に阻害しました。私たちのヒト化マウス モデルでは、アロ反応性は、CD4+ および CD8+ T 細胞からなる顕著な CD45+ T 細胞浸潤と、皮膚移植片における IFN-γ 発現の増加によって特徴付けられましたが、これらはすべて BM-MSC と ASC の両方によって有意に阻害されました。結論: BM-MSC および ASC は in vitro で免疫抑制性であり、前臨床ヒト化移植モデルでアロ反応性を抑制します。