幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ヒト羊水幹細胞がマウスの心臓毒性物質による損傷後の筋肉再生を調節する

シルビア・ジア、マッティア・クアトロチェッリ、エステル・サラ・ディ・フィリッポ、ニキル・シンドワニ、フランチェスカ・ボシジオ、マウリリオ・サンパオレシ、ヤン・デプレスト、ジャーン・トーレン

羊水幹細胞（AFSc）は、幅広い可能性を秘めた幹細胞の非常に多様なサブタイプです。これらは先天性奇形や疾患の治療に使用できます。最近、骨格筋の常在周皮細胞である中胚葉血管芽細胞が、in vitro および in vivo で筋分化することが示されました。この研究では、周皮細胞特性を持つ AFS サブタイプの特定に焦点を当て、その筋形成能を評価しました。アルカリホスファターゼ活性（ALP）と標準的な周皮細胞マーカーである神経グリア-2 コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（NG2）、血小板由来増殖因子受容体 α および β（PDGFR-α、-β）、および α 平滑筋アクチン（α-SMA）を発現するモノクローナル AFSc 株を特定しました。これらの細胞は、C2C12 細胞と共培養すると、新しく形成された筋管に統合することができました。これらの AFSC の筋肉再生に対するパラクリン効果を試験するために、急性損傷を受けた筋管を用いたトランスウェルアッセイでその影響を評価しました。AFSc は、形質転換成長因子 β (Tgfβ)、インターフェロン γ (Ifnγ)、肝細胞成長因子 (Hgf)、マトリックスメタロプロテアーゼ 2 (Mmp2) など、筋肉再生に関与する特定の成長因子の発現を調節することができました。AFSc を損傷した筋肉に注入すると、中心核線維と線維症の減少によって測定されるように、筋肉の修復が改善されました。興味深いことに、in vitro での成長因子応答の転写プログラムは、ミオスタチンとマトリックスメタロプロテアーゼ9 (Mmp9) の拡張により、in vivo 異種移植実験モデルで大部分観察されています。私たちのデータは、周皮細胞特性を持つ AFSc サブタイプが in vitro および in vivo で筋肉再生を調節する能力を持っていることを示唆しています。