臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

C5aアナフィラトキシンによるHMGB1の放出は敗血症治療の有効な標的である

岡田典子、今井雅樹、岡田アラン、小野文子、岡田英親

C5a に対する抗体は、実験的敗血症霊長類モデルの治療に有効であることが証明されています。PepA と呼ばれる 17 アミノ酸ペプチド (ASGAPAPGPAGPLRPMF) は C5a に結合し、ラットの補体媒介性致死ショックを予防します。N 末端アラニンにアセチル基を持つ AcPepA は、C5a に対する阻害活性が高まりました。致死量の細菌エンドトキシン (4 mg/kg) で死亡する運命にあったカニクイザルは、AcPepA の静脈内投与によって救出されました。AcPepA は、HMGB1 放出の原因である C5L2 を刺激する C5a の能力と、LPS 挙動による内因性リガンドとしての TLR4 の刺激を妨害した可能性があります。LPS ショック サルへの AcPepA 投与による HMGB1 放出の抑制が、動物の救出に関与していると考えられます。