幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は特発性歯肉線維腫症の歯肉前駆細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することができる

Zhi Jia、Chunyue Feng、Yingchenyao Wang、Jingkun Li、Tingting Zhang、Jian Zhang、Dayong Liu

目的:特発性歯肉線維腫症 (IGF) は、結合組織の拡大と蓄積による歯肉のびまん性肥大を特徴とする、特定の原因のない比較的まれな遺伝性疾患です。本研究の目的は、抗腫瘍薬トリコスタチン A (TSA; ヒストン脱アセチル化酵素を阻害) とパノビノスタット (LBH589; ヒストン脱アセチル化酵素の非選択的阻害剤) が IGF 患者の歯肉由来の細胞の増殖を阻害するかどうかを調査することです。
材料と方法:骨形成分化と脂肪形成誘導後、正常な歯肉間葉系幹細胞 ( N-GMSCs ) と過形成歯肉間葉系幹細胞( H-GMSCs、IGF 由来の I 細胞) の違いを、アルカリホスファターゼ染色と活性、アリザリンレッド染色、カルシウム結節形成、脂肪滴の観点から決定しました。 TSA と LBH589 の効果は、MTT アッセイ、フローサイトメトリー、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって調査されました。
結果:アルカリホスファターゼ染色と活性、アリザリンレッド染色、脂肪滴により、正常細胞と IGF 細胞の分化能力が検出されました。これらのアッセイは、IGF 細胞が正常細胞と同様の多分化能性分化特性を持っていることを示しまし た。RT-PCR により、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であり、成長阻害の必須調節因子である p21Waf/Cip1 をコードする遺伝子の mRNA レベルは、N-GMSC よりも H-GMSC の方が低いことが示されました。1000 nM TSA または 1000 nM LBH589 に 48 時間曝露した後、H-GMSC の p21Waf/Cip1 mRNA レベルが増加しました。
結論: TSA と LBH589 は、p21Waf/Cip1 mRNA レベルを調節することで、過形成 IGF 細胞の成長と増殖を抑制できます。