幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ヒト胚性幹細胞の異質性が内胚葉誘導分化を阻害する可能性がある

スラバーニ・カール、コンサム・スラージラータ、エナ・レイ・バナジー

この研究は、肺の損傷と変性に対する幹細胞療法の用途と特性を探ることを目的としています。臨床使用における幹細胞療法の成功には、いくつかの問題の検証が必要です。再生療法の最初で最も重要な要件は、変性疾患で体が失った細胞を補充するための望ましい細胞の体外合成です。変性の病因は疾患ごとに異なり、同様に、不均一な失われた組織を再生する戦略も再生プロセスに対応し、それをカスタマイズするために、研究者は適切な時空間形式で修復、置換、または再生する戦略を考案する必要があります。たとえば、炎症による変性が引き起こす呼吸器上皮の病態生理学的状況では、ヒト胚性幹細胞が組織工学形式で使用され、望ましいタイプの細胞、この場合は非繊毛扁平上皮細胞への分化と増幅が引き起こされています。この目的のため、我々は 2 つのヒト胚性幹細胞 (hESC) 株を与えられ、研究作業の主な目的は、BJNhem19 および BJNhem20 ヒト胚性幹細胞 (hESC) 株を、ほとんどの退行性肺疾患で変性する主要な細胞である肺上皮系統特異的細胞 (すなわち、肺胞上皮 I 型および II 型細胞とクララ細胞) に分化させることでした。これは、肺損傷を修復するための新しい細胞ベースの治療法で使用するために、望ましい表現型の細胞を潜在的に無制限に生成するためです。戦略は、2D 細胞培養で肺の発達に関与することが知られている 1 つ以上の成長因子を直接投与することによって誘導内胚葉分化を使用し、望ましいマーカーについて細胞を特徴付けることでした。試行された戦略によると、未分化 hESC は胚様体形成を経て採取され、その後、小気道成長培地および細気管支内皮成長培地で定義された成長因子によって誘導されました。結果は満足できるものではなく、細胞は成長が悪く、実質的には目に見えるほど分化せず、望ましい表現型に分化することもほとんどありませんでした。多くの研究室が、再生療法への機能的転換のために、1 つ以上の望ましい表現型に分化を誘導するという特定の目的を持って、胚起源のさまざまな細胞株をスクリーニングしているため、誘導された分化に対するこの非応答は重要な情報です。したがって、この研究は、いくつかの幹細胞バンクで科学界で研究に利用できるこれら 2 つの hESC の挙動に関する利用可能な情報の既存の欠落を埋め、不必要で冗長なさらなるスクリーニングを防ぎ、貴重なリソースを節約します。