生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

ラットにおけるファルネソイドX受容体メカニズムを介した肝内胆汁うっ滞の治療におけるS-アデメチオニンの肝保護効果

マオ H*、ジン D、ルー M、ジン S、ファン Y

S-アデメチオニン（AdoMet）は、肝内胆汁うっ滞（IHC）の治療薬として、いくつかの臨床研究で広範に研究されてきました。胆汁酸を調節するAdoMetの正確な作用機序は不明です。多機能核受容体であるファルネソイドX受容体（FXR）は、胆汁酸の代謝に重要な役割を果たしています。この研究は、IHCを治療するためのFXRにおけるS-アデメチオニンの作用機序を調査することを目的としています。IHC Sprague Dawley（SD）ラットモデルは、アルファナフチルイソチオシアネート（ANIT、50 mg/kg）を投与して開発されました。FXR刺激剤GW4064（3 mg/kg）を対照として使用し、これらのラットの血清直接濃度の変化に対するAdoMet（60 mg/kg）の影響を観察しました。 HE染色コントラストグループ間の肝臓組織学検査は、FXRを検査するためにQ-PCRを使用して実施され、in situハイブリダイゼーションは、胆汁酸塩輸出ポンプ（Bsep）、多剤耐性関連タンパク質2（Mrp2）、およびNa ⁺ -タウロコール酸共輸送ポリペプチド（Ntcp）の変化を検査するために使用されました。AdoMetは、血清直接レベルと肝臓組織損傷を大幅に軽減しました。AdoMetは、FXR、Bsep、Mrp2、およびNtcpの発現を増加させることもできます。これらの知見は、FXR、Bsep、Mrp2、およびNtcpの発現を強化することで、AdoMetが血清直接レベルを低下させ、肝臓組織損傷を改善できることを裏付けています。これらの知見は、肝内胆汁うっ滞に対するAdoMetの優れた治療効果も説明できます。