薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

Gタンパク質共役受容体の二量体化：ソマトスタチン受容体サブタイプの多様性

ウジェンドラ・クマール

中枢組織と末梢組織で選択的に異なる発現を示す 5 つの特定の受容体サブタイプ、すなわちソマトスタチン受容体 1-5 (SSTR1-5) は、多くのヒトの病状で異なる役割を果たしています。SSTR は 7 つの膜貫通ドメインを持ち、G タンパク質に結合しているため、G タンパク質共役受容体 (GPCR) のスーパーファミリーに属します。受容体の生合成、調節、薬理学において GPCR の二量体化が重要であることを示唆する証拠が多数あります。SSTR サブタイプの二量体化は、ファミリー内または他の関連受容体内でのヘテロ二量体の形成に特に興味があり、モノマーまたは二量体として存在するネイティブ受容体とは異なる、独自の薬理学的、生化学的、および強化されたシグナル伝達特性を持つ新しい受容体を生成します。SSTR の二量体化に関与する分子メカニズムを理解することは、将来の薬物設計の理論的根拠となる可能性があります。重要なのは、SSTR サブタイプの構造、機能、シグナル伝達経路に関する洞察を得ることは、神経変性疾患やさまざまな原因の腫瘍など、さまざまな疾患の治療を改善する上で大きな進歩となるということです。このレビューでは、特に SSTR サブタイプのホモ二量体化とヘテロ二量体化の重要性について説明するほか、まず GPCR 二量体化の概念と、主要な膜関連シグナル伝達タンパク質の役割について説明します。