幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

神経膠芽腫幹細胞: 腫瘍非幹細胞からの変換か再プログラム化か?

ダヴィデ・シファー、ラウラ・アノヴァッツィ、パオラ・カッソーニ、マリア・コンスエロ・ヴァレンティーニ、マルタ・マズッコ、マルタ・メライ

神経膠腫は未熟な神経膠細胞に由来することが広く認められており、最も重要な仮説は、この起源が神経膠芽腫幹細胞 (GSC) であるというものです。GSC は、腫瘍の成長、増殖、治療抵抗性、再発の原因です。それらは、形質転換した正常神経幹細胞 (NSC)、胚退行した成人神経膠細胞、または単に腫瘍微小環境によって制御される可能性のある機能状態を表している可能性があります。この研究の目的は、機能状態と微小環境に関する上記の仮説を支持するために、原発性腫瘍と細胞株のすべての免疫組織化学、遺伝学、および in vitro 培養の特徴を解釈することです。一連の神経膠芽腫 (GBM) は、定位生検後に、幹細胞性と分化抗原の発現、遺伝子異常、および幹細胞生成能について、免疫組織化学、免疫蛍光、分子遺伝学の方法によって研究されました。血管周囲および壊死周囲のニッチは、微小環境が影響を及ぼす重要なポイントです。 GBM の最も悪性な領域には、ネスティン、SOX2、CD133 などの幹細胞抗原を発現し、分化抗原をほとんど発現しない過剰増殖領域が含まれており、高い増殖指数を示しています。腫瘍細胞の高い増殖率と内皮細胞の低い増殖率の不均衡により、虚血によってこれらの領域内に限局性壊死が発生します。壊死周囲の GSC は、HIF-1/2 を介して低酸素によって誘発され、したがってニッチを構成すると解釈されています。幹細胞の状態は、胚退縮によって脱分化した腫瘍細胞が到達できる機能的な状態であり、限局性壊死を囲む GSC はもちろんニッチを表しているかもしれませんが、それらはもともと過剰増殖領域に生息していた GCS/前駆細胞の残渣であるという仮説を立てることができます。腫瘍非幹細胞が腫瘍幹細胞に変換される可能性があり、また、内因性および外因性のシグナル伝達による微小環境の調節により腫瘍細胞が再プログラムされる可能性もあります。この仮説は、GSC を全滅させるための治療戦略に影響を与える可能性があります。