発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

ゲノム不安定性または腫瘍進行の単一遺伝子理論：乳がん研究

ローランド・B・ゼナースタムとヤン＝オロフ・ストロンベルグ

目的: ヒトの癌が単一の癌遺伝子変異を持つユニークなクローンから発生するのか、それとも中間の準安定四倍体化による早期に確立されたゲノム不安定性から伝播するのかについては、文献で議論が続いています。本研究の目的は、倍数性変化に反映されるゲノム不安定性が腫瘍の進行をどの程度説明できるかを調査することです。
方法: 合計 1,280 人の患者がこの研究に参加しました。二倍体、四倍体、異数体の腫瘍の DNA インデックス (DI) 間隔を定義し、患者の年齢が 30 歳から 60 歳まで増加する場合のシミュレーションを行いました。この情報を、腫瘍の G1 ピーク変動係数、S 期分率、G2 期 DNA 領域を超える細胞数 (幹線散乱インデックス、SSI) から生成されるゲノム不安定性を反映するパラメーターの 4 つの強化ステップに関連付けました。倍数性エンティティの変化も、ゲノム不安定性 (SSI) のパラメーターの値の増加に関してシミュレートされました。
結果: 倍数性の年齢依存的変化に続いて、45歳までのゲノム不安定性の最低レベルでは、二倍体 (87%) と四倍体 (13%) の腫瘍のみが存在した。3つのSSI相対単位拡大では、年齢の上昇とともに、異数体腫瘍は主に四倍体腫瘍に由来し、低四倍体および高三倍体腫瘍の数が増加していることが判明した。高三倍体腫瘍 (1.4 ≤ DI<1.8) は、35歳から60歳の年齢間隔の間に23倍に増加し、ゲノム不安定性と高三倍体腫瘍の間に強い相関関係が見られた。シミュレーション実験では、腫瘍の進行中に四倍体化が2回発生し、異数体腫瘍の2つの集団が生成されたことが判明した。
結論: 私たちの分析は、ゲノム不安定性は主に四倍体腫瘍に由来し、そこではゲノム
不安定性が高い状態が有糸分裂不全による遺伝物質の損失をもたらすことを示している。これにより選択能力が生成され、腫瘍の攻撃性が高まります。