スヴィトラーナ・P・グレコワ、マーク・アプラハミアン、ナタリア・A・ギース、ガエタン・ブール、トーマス・ギース、アナベル・グレーヴェニッヒ、バーバラ・ロイクス、リタ・ヘルライン、アネット・ヘラー、アッシア・L・アンジェロワ、ジャン・ロンメラエール、ザハリ・ライコフ
目的: 腫瘍溶解性ウイルス (OV) は長い間、単に特定の腫瘍細胞を殺すウイルスとみなされてきましたが、腫瘍溶解性活動はすべて機能的な免疫システムの中で行われるという事実は無視されていました。腫瘍溶解性パルボウイルス (PV) は、非病原性で、自然に腫瘍溶解性 (非改変) の動物 (げっ歯類) ウイルスであり、その向性は多くの形質転換されたヒト細胞にまで及びます。さまざまな動物モデルを使用した最近の研究では、H-1PV が腫瘍の直接的な細胞減少と傍観者の抗腫瘍免疫によって、腫瘍溶解剤とアジュバントの両方の役割を果たすという主張が実証されています。免疫刺激性 CpG モチーフは H-1PV の一本鎖 DNA ゲノムに組み込まれており、現在の目的は、CpG を装備したウイルスが強化されたアジュバント能力を持っているかどうかをテストすることでした。方法: CpG 濃縮パルボウイルス誘導体 (JabCG) の免疫原性を、ヒト PBMC の in vitro 感染または DC と T 細胞の共培養で試験しました。in vivo 腫瘍異種移植片は NOD.SCID マウスで生成され、その後、感染または化学療法 (ゲムシタビンおよび H-1PV) で治療した膵臓癌株ワクチンでプライミングした自己 DC および T 細胞ミックスで再構成されました。天然および改変ウイルスの治療活性は、膵臓癌を担癌している免疫能のある Lewis ラットに全身投与して評価しました。結果: wt H-1PV と比較して、JabCG は ex vivo でヒト免疫細胞 (膵臓癌患者から分離した PBMC または DC および T 細胞) を活性化する免疫療法能力が強化され、NOD.SCID マウスにおける自己腫瘍異種移植片を抑制する後者の細胞の能力が著しく増加しました。さらに、免疫能のあるラットに JabCG を静脈内投与すると、対照群の動物と比較して、腫瘍への NK 細胞と T 細胞の早期浸潤、血清と脾臓の IFNγ レベルの上昇、および生存期間の顕著な延長が引き起こされました。結論: 総合すると、データは、OV の CpG 濃縮が免疫療法特性を強化するための強力な戦略であることを示しています。