肝臓ジャーナル

概要

ゲニステインは実験的線維症において EGFR 発現とリン酸化を調節することで肝臓保護作用を発揮する

ロドリゲス・フラゴソ・L、アルバレス・アヤラ・E、ガルシア・バスケス・F、レイエス・エスパルサ・J

背景と目的: 肝疾患の慢性化は、線維症、肝硬変、そして最終的には癌の出現につながります。このため、線維症の新しい治療法を研究することが重要です。肝保護剤としてのゲニステインの使用は研究されていますが、その作用機序は不明です。本研究の目的は、ラット標本におけるCCl4誘導性EGFR阻害を介した線維症治療としてのゲニステインの役割と、その考えられる作用機序を評価することでした。方法: ラットへのCCl4の慢性投与により肝線維症が引き起こされました。線維症の動物は、1 mg/kgのゲニステインで治療されました。肝線維症に対するゲニステインの肝保護を評価するために、H&E染色とトリクローム染色の両方を使用した組織病理学的分析、およびα-SMAの免疫蛍光分析とPCNAの免疫組織化学分析を行いました。ゲニステインが EGFR の発現とリン酸化に及ぼす影響を調べるため、EGFR の免疫染色と、2 つの特定のチロシン残基 (pY992 と pY1068) のドットブロット分析を行いました。また、肝機能も評価しました。結果: ゲニステインにより肝線維症が減少し、肝構造が改善しました。線維症を伴うゲニステイン投与動物では、α-SMA 陽性細胞が減少しました。同様に、線維症を伴うゲニステイン投与動物では、EGFR の発現とリン酸化が減少し、PCNA 陽性細胞が減少しました。線維症を伴うゲニステイン投与動物では、肝機能が改善しました。結論: ゲニステインにより、実験的線維症における EGFR の発現とリン酸化が調整され、肝保護作用がもたらされます。