熱帯医学と外科

概要

遺伝的冗長性とケモカイン: CCR5 Δ32 HIV耐性アレル

アブドゥラヒ・ウバ、サニ・S・ウスマン、ムスバフ・M・サニ、ウマル・A・アブドゥラヒ、ムスタファ・G・ムハンマド、ウマル・S・アブドゥサラム

遺伝子変異は、DNA のヌクレオチド配列の変化であり、関連する遺伝子の機能の障害または喪失をもたらします。変異は、自然に発生する場合もあれば、変異原によって誘発される場合もあります。遺伝子産物の表現型発現に影響を及ぼす場合は、有害であると見なされます。ただし、CCR5 遺伝子変異などの一部の変異は有益であることが判明しています。HIV ウイルスは、CD4 受容体とともに、遺伝子産物 CCR5 を共受容体として使用して宿主細胞に侵入します。CCR5 変異遺伝子の産物は HIV 表面抗原と相互作用しないため、ウイルスの一次侵入をブロックし、ホモ接合キャリアに AIDS に対する免疫を提供し、ヘテロ接合キャリアでは病気の進行を大幅に遅らせます。この遺伝子は、免疫応答で重要な役割を果たすベータケモカイン受容体のメンバーをコードする遺伝子であるという、この遺伝子の重要な役割についてはどうでしょうか。これは、ケモカイン受容体機能のゲノム冗長性によって補われていると考えられます。遺伝子の冗長性とは、遺伝子の喪失が 1 つ以上の他の遺伝子によって完全にまたは部分的に補われる状況を指します。総合すると、CCR5 Δ32 タンパク質産物は HIV 感染に対する抵抗力を付与する上で臨床的に重要であり、野生型 CCR5 の表面発現を低下させると考えられています。このレビューでは、CCR5 Δ32 HIV 抵抗性アレルの起源に焦点を当て、変異を持つ個体におけるアレルの正常な機能を補う現象として、ケモカイン受容体の機能的冗長性について説明します。