発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

RNAポリメラーゼIII転写における性差

ディエット N、クー J、カバルカス ペトロスキー S、シュラム L

背景：RNAポリメラーゼ（pol）IIIは、細胞増殖の調節に関与するさまざまな非翻訳RNAを転写し、さまざまな癌で調節不全になっています。この研究では、in vitroおよびin vivoでのRNA pol III転写の性差を調べました。
方法：リアルタイム定量PCRを使用して、雄および雌由来の腺癌（AC）肺癌細胞株と雄および雌のC57BL/6Jマウスで、U6 snRNA、tMet、およびRNA pol III転写の既知の調節因子の発現レベルを測定しました。雄および雌のC57BL/6Jマウスから単離した肺および肝臓組織のU6 snRNAプロモーターのメチル化状態を、メチル化感受性制限酵素でゲノムDNAを消化することによって決定し、消化プロファイルをU6プロモーターにまたがるプライマーを使用してqPCRで分析しました。
結果：ここでは、RNA pol III転写が雄および雌由来のAC肺癌細胞株でEGCGによって異なって調節されていることを示しています。基底RNA pol III転写レベルは、雄および雌由来のAC肺がん細胞株で有意に異なります。これらのデータから、肺および肝臓組織における生体内RNA pol III転写の性特異的差異の調査が促されました。ここでは、U6 snRNA RNA pol III転写が雄C57BL/6Jマウスの肝臓組織で有意に刺激されることを報告します。さらに、U6転写の増加は、RNA pol III転写の負の調節因子であるp53の発現の有意な阻害、および雄C57BL/6Jマウスの肝臓組織におけるU6プロモーターの脱メチル化と相関しています。
結論: われわれの知る限り、これは生体内および生体外の両方でRNA pol III転写の性特異的差異を示す最初の研究であり、さらに実験設計に雄と雌の両方の細胞株および動物を含める必要があることを強調しています。