Alben Sigamani*、Mathu Ruthra、Sudhishma、Samarth Shetty、Madhavi、Anup Chugani、hana Chen-Walden、David Platt、Thomas Kutty
重要性:新型 SARS-CoV-2 ウイルスは世界中で 1 億人近くを感染させており、非常に伝染力が強いです。ウイルスの侵入を阻止し、その複製を止めるための新しいメカニズムが必要です。
背景：新型SARS-CoV-2のスパイクタンパク質N末端ドメイン（NTD）は、ヒト細胞へのウイルスの侵入と複製に不可欠です。したがって、ガレクチン結合部位（ヒトガラクトース結合レクチン）に類似したヒトコロナウイルスファミリーのS1 NTDは、COVID-19の早期治療の潜在的な新規ターゲットです。
目的:軽度で症状のあるrRT-PCR陽性のCOVID-19の治療としてガレクチン拮抗薬プロレクチンMを使用する決定的な試験を実施する可能性を研究する。
主な結果と測定:サイクル閾値 (Ct) 値は、リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応で蛍光を発現するために必要なサイクル数です。RNA ポリメラーゼ (Rd/RP) 遺伝子 + ヌクレオカプシド遺伝子および小エンベロープ (E) 遺伝子に対して表される Ct 値によって、個体の感染性が決定されます。ヌクレオカプシド遺伝子 (N1+N2) の絶対コピー数/μL に基づくデジタル ドロップレット PCR による推定によって、活発なウイルス複製が決定されます。
設計と介入:パイロット、実行可能性、ランダム化比較、オープンラベル、並行群、研究。プロレクチン-M の経口錠剤をベストプラクティス、標準治療 (SoC) とともに投与し、SoC と比較しました。自発的に同意し、年齢が 18 歳以上で、頻繁に鼻咽頭および口腔咽頭スワブを提供できる個人が、REDCap ソフトウェアによってランダムに割り当てられました。
介入として、プロレクチン-M は 4 グラムの錠剤の複数回投与として投与されました。各錠剤には、2 グラムの (1-6)-アルファ-D-マンノピラノシル (ガラクトマンナン) と 2 グラムの食物繊維が混合されていました。各参加者は、1 日最大 10 時間まで、1 時間ごとに 1 錠のチュアブル錠剤を服用しました。錠剤は合計 5 日間、日中のみ投与されました。
結果:このパイロット試験では、参加者を募集してランダム化することが実現可能であることが実証されました。プロレクチン-M による治療後 7 日目までに、Rd/Rp+N 遺伝子の Ct 値は 16.41 ポイント (95% CI 0.3527 ～ 32.48、p=0.047) 増加しました。同様に、小エンベロープ (E) 遺伝子も 17.75 ポイント (95% CI、-0.1321 ～ 35.63、p=0.05) 増加しました。N1、N2 遺伝子の発現は 3 日目までに検出可能な閾値を下回りました (Mann Whitney U=0.000、p<0.029)。
クリニックで 1、7、14 日目に実施された rRT-PCR 検査では、7 日目までに 3 人 (60%) が陰性となり、14 日目までに全員が陰性となり、28 日目まで陰性のままでした。SoC グループでは、2 人の参加者はベースラインで検出可能なウイルス量がゼロで、2 人の参加者は 14 日目に陰性となり、最後の 1 人の参加者は 28 日目も陽性のままでした。重篤な有害事象はなく、参加者全員が 28 日目までに反応性免疫グロブリン G (IgG) を伴い臨床的に無症状でした。
試験の関連性:このパイロット研究は、COVID-19 でガレクチン拮抗薬を使用した試験を実施することが実行可能かつ安全であることを証明しています。これは、ウイルスの侵入とその後の複製を阻止する新しいメカニズムです。