生物学と医学

概要

失調性ローリングナゴヤマウスの前脳におけるGABAA受容体の発現

エルゼベト・オスターガード・ニールセンとサイモン・カヤ

ヒト CACNA1A 遺伝子は、CaV2.1 (P/Q 型) カルシウム チャネルの孔形成 α1 サブユニットをコードし、発作性運動失調症 2 型 (EA2)、脊髄小脳失調症 6 型 (SCA6)、家族性片麻痺性片頭痛 1 型 (FHM1) など、いくつかの神経疾患の原因遺伝子です。マウス Cacna1a の自然発生変異株がいくつか存在し、その中には、マウス Cacna1a 遺伝子に R1262G 点変異を持つ Rolling Nagao (tgrol) があります。tgrol マウスは、重度の歩行失調症と後肢の運動機能障害の表現型を示します。機能レベルでは、R1262G 変異により、CaV2.1 チャネルの活性化電圧が正にシフトし、電流密度が低下します。 γ-アミノ酪酸A型（GABAA）受容体サブユニットの発現は、ニューロンのカルシウム流入に大きく依存しており、GABAA受容体の機能不全は、tgrolマウスおよび他の運動失調性Cacna1a変異マウスの小脳で以前に報告されている。CaV2.1の発現パターンを考慮すると、tgrolのカルシウム調節不全が前脳のGABAA受容体の発現に影響を与える可能性があるという仮説が立てられた。ここでは、tgrolマウスの前脳の機能的GABAA受容体を定量化し、[3 H]放射性リガンド結合を使用して薬理学的に分離した。機能的GABAA受容体の著しい変化は確認されなかった。tgrolマウスの精神運動表現型への皮質の寄与の可能性を特定するには、今後細胞型特異的な分析が必要である。