血液疾患と輸血ジャーナル

概要

フィブリノーゲン マラカイボ: フィブリノーゲン Aα 鎖をコードする遺伝子のヘテロ接合性変異 (G.1194G>A: P.Gly13>Glu) により引き起こされる低フィブリノーゲン異常血症で、トロンビン生成が低下します。

マルキ R、ロハス H、エチェナグシア M、マイヤー M、アコスタ M、アピッツ R、ルイス＝サエス A

はじめに: 遺伝性フィブリノゲン異常は、量的および/または質的である可能性があります。低フィブリノゲン血症および低フィブリノゲン異常血症では、フィブリノゲン レベルは 150 mg/dL 未満です。

目的: 本研究の目的は、患者 (無症状の 4 歳の男児) とその母親がトロンビン時間の延長とフィブリノーゲン値の低下を示した家族におけるフィブリノーゲン異常の特徴を明らかにすることです。方法: フィブリノーゲン遺伝子の配列を決定しました。フィブリン (ゲン) 機能とフィブリン ネットワーク特性に関する予備研究を実施しました。フィブリン形成速度は、血漿と精製フィブリノーゲンで測定しました。フィブリン ネットワークの多孔度を測定し、レーザー走査型共焦点顕微鏡 (LSCM) でフィブリン構造を視覚化しました。さらに、トロンビン生成やトロンボエラストグラフィーなどの全体的止血テストを実施しました。

結果: DNA 分析により、患者とその母親の Aα 鎖をコードするフィブリノゲン遺伝子のヘテロ接合性変異 (FGA g.1194G>A: p.Gly13>Glu) が明らかになりました。血漿および精製フィブリノゲンでは、患者のフィブリン形成速度は対照群と比較して約 2 倍遅くなりました。患者群のフィブリン多孔性は対照群と同様でしたが、母親では減少していました (p<0.05)。LSCM では、患者の血栓形態は対照群と同様でした。トロンボエラストグラフィー検査は両患者とも正常で、患者群ではトロンビン生成が減少していました。

結論: Aα Gly13>Glu でのフィブリノーゲンの変異はフィブリンの重合を阻害します。患者と母親の間でトロンビン生成に見られる違いは、治療の個別化のための包括的アッセイの有用性を浮き彫りにしています。