薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

早期HER2陽性乳がん患者におけるトラスツズマブの長期安全性に影響を与える要因

ボクハウト AH、ヴェルクホーフェン ED、リーベルゲン R、コルセ CM、ブリロ A、トリップ AK、ベイネン JH、シェレンス JH

背景:トラスツズマブ治療は心機能障害と関連している。無作為抽出した早期乳がん患者集団において、トラスツズマブ治療中および治療後の長期にわたる心毒性の発生率を評価した。
方法:この研究は、化学療法およびトラスツズマブ治療期間という後ろ向き研究部分と、トラスツズマブ治療後の長期にわたるデータ収集期間という前向き研究部分から構成されている。心臓の評価には、左室駆出率 (LVEF) の変化と症候性心毒性の評価が含まれる。心臓イベントは、ベースラインと比較して LVEF が 10 パーセントポイント低下し、絶対 LVEF が 50% 未満になった場合と定義される。副次的評価項目には、トラスツズマブ関連の心毒性を検出または予測するパラメーターとしての心臓マーカー (B 型ナトリウム利尿ペプチドおよびトロポニン) および HER2 遺伝子の一塩基多型 (SNP) の評価が含まれる。
結果:全体で 105 人の患者が主要評価項目の評価対象となった。心臓イベントの 3 年間の累積発生率は 12% (95 CI、4%-19%) であった。心臓イベントを起こした 8 人の患者全員がアントラサイクリンおよびシクロホスファミドによる前治療を受け、そのうち 7 人が部分的または完全に回復した。4 人の患者が症候性心毒性を経験し、そのうち 2 人が完全に回復し、他の 2 人が部分的に回復した。心臓イベントと心臓マーカーまたは SNP の間には統計的に有意な関連性は認められなかった。
結論:アントラサイクリンと併用したトラスツズマブ治療

クライオサイクリン系化学療法は、重大かつ部分的にしか可逆性の無い心機能障害と関連している。特にアントラサイクリン系化学療法を受けていない患者では、ベースラインの LVEF 値が長期 LVEF の重要な予測因子となる。これらの知見は、トラスツズマブ治療における最適なモニタリング戦略を確立するために使用できる。